メトロニダゾール CAS 443-48-1

メトロニダゾール CAS 443-48-1 は、ニトロイミダゾール系抗生物質に属する、一般的に使用されている抗生物質です。胃腸感染症、トリコモナス症、ジアルジア症、アメーバ症などの寄生虫感染症の治療によく使用されます。メトロニダゾール CAS 443-48-1 は、数十年にわたって抗生物質として使用されており、他の多くの抗菌薬とは一線を画す抗寄生虫作用が加わり、さまざまな感染症の治療に使用できます。さまざまな感染症の治療に使用できるカプセル、錠剤、局所用剤、座薬として提供されています。

メトロニダゾール CAS 443-48-1 は、嫌気性細菌感染症、原生動物感染症、微好気性細菌感染症の治療における主力薬剤の 1 つです。通性嫌気性微生物に対して細胞毒性があります。
メトロニダゾール CAS 443-48-1 は、トリコモナス膣炎、赤痢アメーバ、ランブル鞭毛虫、胚盤胞、大腸バランチジウムなどの原虫感染症の治療薬として FDA の承認を受けています。また、バクテロイデス属、フソバクテリウム属、クロストリジウム属、ガードネレラ膣炎、ヘリコバクター ピロリ、プレボテラ属、ポルフィロモナス属、バイオフィリア ワズワースによる嫌気性細菌感染症の治療薬としても FDA の承認を受けています。[1] したがって、メトロニダゾールが、腸管アメーバ症、肝アメーバ症、細菌性敗血症、骨および関節感染症、中枢神経系 (CNS) 感染症 (髄膜炎および脳膿瘍)、心内膜炎、婦人科感染症 (子宮内膜炎、卵管卵巣膿瘍、細菌性膣炎)、腹腔内感染症、下気道感染症、皮膚構造感染症、および外科的予防 (結腸直腸手術) など、幅広い感染症の治療に広く受け入れられ、FDA の承認を受けていることは驚くべきことではありません。
局所用メトロニダゾールは酒さに適応します。細菌性膣炎には膣内投与されます。
メトロニダゾールには、バランチディア症、咬傷感染症、動物およびヒトの咬傷、クロストリジウム（旧称クロストリジウム・ディフィシル）、クローン病、術後切除管理、肛囲瘻、ダイエタメーバ・フラジリス感染症、ジアルジア症、ヘリコバクター・ピロリ除菌、歯周炎、回腸嚢肛門吻合後（回腸嚢炎）、破傷風など、その他の病状および感染症の管理における適応外使用もあります。
メトロニダゾールは、嫌気性細菌に対して速やかな殺菌効果があり、殺菌率は薬剤濃度に比例します。赤痢アメーバおよび膣トリコモナスに対しては、濃度依存的な殺菌特性が実証されています。さらに、メトロニダゾールは、クリンダマイシンの治療用量よりも速くバクテロイデス フラギリスおよびクロストリジウム パーフリンゲンスを殺菌します。また、血液脳関門も通過します。

あなたまたはあなたのお子さんがコケイン症候群（光に対する過敏症、早期老化、体重増加と成長の遅れ、発育遅延を引き起こす遺伝性疾患）を患っている場合は、医師に伝えてください。医師はおそらく、あなたまたはお子さんがメトロニダゾールを服用してはいけないと告げるでしょう。
メトロニダゾール、ベンズニダゾール、フェキシニダゾール、セクニダゾール、チニダゾール、その他の薬剤、またはメトロニダゾール製剤の成分にアレルギーがある場合は、医師と薬剤師に伝えてください。薬剤師に成分リストを尋ねてください。
以下の薬を服用中の場合、または過去 2 週間以内に服用を中止した場合は、医師または薬剤師に伝えてください: ジスルフィラム。
服用中または服用予定の処方薬、市販薬、ビタミン剤、栄養補助食品、ハーブ製品について、医師と薬剤師に伝えてください。医師は薬の投与量を変更したり、副作用がないか注意深く監視したりする必要があるかもしれません。
以下の市販薬またはハーブ製品はメトロニダゾールと相互作用する可能性があります: シメチジン。メトロニダゾールの服用を開始する前に、この薬を服用していることを必ず医師と薬剤師に伝えてください。医療提供者に相談せずにメトロニダゾールを服用中にこの薬の服用を開始しないでください。
クローン病、血液疾患、腎臓病、肝臓病を患っている場合、または過去に患ったことがある場合は、医師に伝えてください。また、真菌感染症や脳に影響を及ぼす病状がある場合も、医師に伝えてください。
妊娠中または妊娠を計画している場合は、医師に伝えてください。メトロニダゾールを服用中に妊娠した場合は、医師に連絡してください。妊娠中の女性は、一般的に妊娠初期（最初の 3 か月）にメトロニダゾールを服用しないでください。
授乳中または授乳する予定がある場合は、医師に伝えてください。授乳中にメトロニダゾールを服用すると、赤ちゃんは母乳にメトロニダゾールを摂取する可能性があります。授乳中の場合、メトロニダゾールを服用している間および最後の服用後 48 時間は、母乳を搾乳して捨てるように医師から指示されることがあります。メトロニダゾールを服用している間、赤ちゃんに授乳する最善の方法について医師に相談してください。
この薬を服用している間、および最後の服用後少なくとも 3 日間は、アルコール飲料を飲んだり、アルコールまたはプロピレングリコールを含む製品を摂取したりしないでください。アルコールとプロピレングリコールは、メトロニダゾールと併用すると、吐き気、嘔吐、胃けいれん、頭痛、発汗、および顔面紅潮 (顔の赤み) を引き起こす可能性があります。

ジスルフィラム
メトロニダゾールとジスルフィラムを同時に使用しているアルコール依存症患者に精神病反応が報告されています。過去 2 週間以内にジスルフィラムを服用した患者にはメトロニダゾールを投与しないでください。

アルコール飲料
メトロニダゾール療法中または療法後にアルコール飲料またはプロピレングリコールを含む製品を摂取すると、腹部のけいれん、吐き気、嘔吐、頭痛、顔面紅潮が起こることがあります。

ワルファリンおよびその他の経口抗凝固薬
メトロニダゾールは、ワルファリンやその他の経口クマリン系抗凝固剤の抗凝固作用を増強し、プロトロンビン時間を延長させると報告されています。このタイプの抗凝固療法を受けている患者にメトロニダゾール CAS 443-48-1 を処方する場合は、プロトロンビン時間と INR を注意深く監視する必要があります。

リチウム
比較的高用量のリチウムで安定している患者の場合、短期メトロニダゾール療法は血清リチウム値の上昇と、少数の症例ではリチウム中毒の兆候を伴うことが報告されています。リチウム中毒の臨床症状に先立つ上昇を検出するために、メトロニダゾールの投与開始から数日後に血清リチウム値と血清クレアチニン値を測定する必要があります。

ブスルファン
メトロニダゾールはブスルファンの血漿濃度を上昇させることが報告されており、その結果、重篤なブスルファン毒性のリスクが増大する可能性があります。利点がリスクを上回らない限り、メトロニダゾールはブスルファンと併用しないでください。メトロニダゾールの代替治療がなく、ブスルファンとの併用が医学的に必要な場合は、ブスルファンの血漿濃度を頻繁にモニタリングし、それに応じてブスルファンの用量を調整する必要があります。

CYP450酵素を阻害する薬剤
シメチジンなどのミクロソーム肝酵素活性を低下させる薬剤を同時に投与すると、メトロニダゾールの半減期が延長し、血漿クリアランスが低下する可能性があります。

CYP450酵素を誘導する薬剤
フェニトインやフェノバルビタールなどのミクロソーム肝酵素を誘導する薬剤を同時に投与すると、メトロニダゾールの排出が促進され、血漿濃度が低下する可能性があります。また、フェニトインのクリアランスが低下することも報告されています。

薬物と臨床検査の相互作用
メトロニダゾールは、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST、SGOT)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT、SGPT)、乳酸脱水素酵素 (LDH)、トリグリセリド、グルコースヘキソキナーゼなどの血清化学値の特定の種類の測定に干渉する可能性があります。ゼロの値が観察される可能性があります。干渉が報告されているすべてのアッセイでは、アッセイとニコチンアミドアデニンジヌクレオチド (NAD+ NADH) の酸化還元との酵素結合が関与しています。干渉は、pH 7 での NADH (340 nm) とメトロニダゾール (322 nm) の吸光度ピークの類似性によるものです。

吸収
体内でのメトロニダゾールの分布は、経口投与と静脈内投与のどちらの場合も似ています。経口投与後、メトロニダゾールは十分に吸収され、投与後 1 ～ 2 時間で血漿濃度がピークに達します。
メトロニダゾールの血漿濃度は投与量に比例します。250 mg、500 mg、または 2 mg を経口投与すると、それぞれ 6 mcg/mL、12 mcg/mL、および 40 mcg/mL のピーク血漿濃度が得られます。研究では、男性と女性の間に有意な生物学的利用能の違いは見られませんが、体重の違いにより、男性の血漿濃度は一般的に低くなります。

分布
メトロニダゾールは血漿中に現れる主成分で、少量の代謝物も存在します。循環するメトロニダゾールの 20% 未満が血漿タンパク質に結合します。メトロニダゾールは、血漿中に存在する濃度と同程度の濃度で脳脊髄液、唾液、母乳中に存在します。メトロニダゾールの殺菌濃度は、肝膿瘍の膿からも検出されています。

代謝・排泄
メトロニダゾールとその代謝物の主な排泄経路は尿（投与量の 60% ～ 80%）であり、糞便排泄は投与量の 6% ～ 15% を占める。尿中に現れる代謝物は、主に側鎖酸化 [1-( -ヒドロキシエチル)-2-ヒドロキシメチル-5-ニトロイミダゾールおよび 2-メチル-5-ニトロイミダゾール-1-イル酢酸] およびグルクロン酸抱合によって生成され、未変化のメトロニダゾールは全体の約 20% を占める。親化合物およびヒドロキシル代謝物はいずれも in vitro 抗菌活性を有する。

腎機能障害
腎機能の低下はメトロニダゾールの単回投与の薬物動態に変化を与えません。
末期腎疾患（ESRD; CLCR= 8.1±9.1 mL/分）の被験者がメトロニダゾール500 mgの単回静脈内注入を受けた場合、メトロニダゾールの薬物動態に有意な変化は見られませんでしたが、正常な腎機能を持つ健康な被験者（CLCR= 126±16 mL/分）と比較して、ヒドロキシメトロニダゾールのCmaxは2-倍、メトロニダゾール酢酸塩のCmaxは5-倍高くなりました。したがって、ESRD患者ではメトロニダゾール代謝物が蓄積する可能性があるため、メトロニダゾールに関連する有害事象のモニタリングが推奨されます。

透析の効果
メトロニダゾール 500 mg を単回静脈内注入または経口投与した後、血液透析または持続携帯型腹膜透析 (CAPD) を受けている ESRD 患者におけるメトロニダゾールのクリアランスが調査されました。4 ～ 8 時間の血液透析セッションでは、使用した透析膜の種類と透析セッションの期間に応じて、投与したメトロニダゾール用量の 40% ～ 65% が除去されました。メトロニダゾールの投与を透析セッションから切り離せない場合は、血液透析後のメトロニダゾール用量の補充を検討する必要があります (用法・用量を参照)。7.5 時間の腹膜透析セッションでは、投与したメトロニダゾール用量の約 10% が除去されました。CAPD を受けている ESRD 患者では、メトロニダゾール用量の調整は必要ありません。

肝機能障害
メトロニダゾール 500 mg を単回静脈内注入した後、メトロニダゾールの平均 AUC24 は、健康な被験者と比較して、重度 (Child-Pugh 分類 C) 肝機能障害患者では 114% 高く、軽度 (Child-Pugh 分類 A) および中等度 (Child-Pugh 分類 B) 肝機能障害患者ではそれぞれ 54% および 53% 高くなりました。これらの肝機能障害患者におけるヒドロキシルメトロニダゾールの AUC24 に有意な変化はありませんでした。重度 (Child-Pugh 分類 C) 肝機能障害患者では、メトロニダゾールの用量を 50% 減らすことが推奨されます。軽度から中等度の肝機能障害患者では、用量調整は必要ありません。軽度から中等度の肝機能障害患者は、メトロニダゾールに関連する有害事象について監視する必要があります。

高齢患者
Following a single 500 mg oral or IV dose of metronidazole, subjects >明らかな腎機能障害や肝機能障害のない70歳では、若い健康な対照群と比較して、ヒドロキシメトロニダゾール（活性代謝物）の平均AUCが40％～80％高かったが、メトロニダゾール（親化合物）の平均AUCは明らかに増加しなかった。<40 years old. In geriatric patients, monitoring for metronidazole associated adverse events is recommended.