ルキソリチニブ CAS 941678-49-5

ルキソリチニブは、原発性骨髄線維症、真性多血症後骨髄線維症、本態性血小板血症後骨髄線維症などの中等度または高リスクの骨髄線維症の治療に使用されます。骨髄線維症は、脾臓肥大（脾腫）、激しい痒み、発熱、寝汗、体重減少、骨痛、または異常な疲労感や脱力感などの症状を呈する、生命を脅かす骨髄障害です。また、ヒドロキシウレアによる治療が十分に効果がなかった患者の真性多血症の治療にも使用されます。
ルキソリチニブは、他の薬剤（ステロイドなど）による治療を受けたが効果がなかった患者の急性移植片対宿主病（aGVHD）の治療にも使用されます。また、以前に1つまたは2つの治療を受けたが効果がなかった患者の慢性移植片対宿主病（cGVHD）の治療にも使用されます。

ルキソリチニブは、がん増殖阻害剤と呼ばれる標的がん治療薬の一種です。がん増殖阻害剤は、がん細胞の分裂と増殖を促す成長因子を阻害します。ルキソリチニブは、血液細胞の生成に重要な遺伝子を阻害することで作用します。この遺伝子は、Janus Associated Kinases 1 または 2 (JAK 1 または JAK2) と呼ばれます。
治療を始める前に、JAK 遺伝子の変化を確認するための血液検査を受けます。

ルキソリチニブは経口摂取用の錠剤です。通常は 1 日 2 回、食事の有無にかかわらず服用します。ルキソリチニブは毎日ほぼ同じ時間に服用してください。処方箋ラベルの指示に注意深く従い、理解できない部分があれば医師または薬剤師に説明を求めてください。ルキソリチニブは指示通りに服用してください。医師の指示より多くまたは少なく服用したり、より頻繁に服用したりしないでください。
骨髄線維症またはPVの治療を受けている場合、医師は治療の最初の4週間はルキソリチニブの低用量で開始し、その後は2週間に1回を超えない範囲で徐々に用量を増やすことがあります。急性GVHDの治療を受けている場合、医師はルキソリチニブの低用量で開始し、少なくとも3日間の治療後に用量を増やすことがあります。急性または慢性GVHDの治療を受けている場合、医師は少なくとも6か月の治療後にルキソリチニブの用量を徐々に減らすことがあります。
口から食物を摂取できず、経鼻胃管（NG）を装着している場合は、医師から経鼻胃管（NG）を通してルキソリチニブを服用するように指示されることがあります。医師または薬剤師が、経鼻胃管を通して投与するためのルキソリチニブの調製方法を説明します。
医師は治療前と治療中に血液検査を実施し、この薬があなたにどのような影響を与えるかを確認します。医師は治療中にルキソリチニブの投与量を増減したり、ルキソリチニブの服用をしばらく中止するように指示する場合があります。これは、薬があなたにどの程度効くか、臨床検査の結果、副作用があるかどうかによって異なります。治療中の体調について医師に相談してください。体調が良くなってもルキソリチニブの服用を続けてください。医師に相談せずにルキソリチニブの服用を中止しないでください。医師がルキソリチニブによる治療を中止することを決定した場合、医師は徐々に投与量を減らすことがあります。
薬剤師または医師に患者向けの製造元情報のコピーを依頼してください。

ルキソリチニブは全般的に安全で忍容性も良好であり、治療中断後にルキソリチニブを再開した患者において脾腫および症状の有意な軽減をもたらした。ルキソリチニブの作用機序と一致して、血液学的有害事象が治療中断の主な原因であった。治療中断後に治療を再開した 207 人の患者において、ルキソリチニブは治療中断前と治療中断後に触知可能な脾臓の長さおよび症状の軽減をもたらした。治療再開後、患者はルキソリチニブを 1 日 2 回 ≈10 mg の中央用量で継続することができ、ほとんどの患者は再度の中断を必要としなかった。治療再開後、有害事象の発生率は増加しなかった。さらに、治療再開後の中止率は、研究対象集団全体で観察されたものと同等であった。注目すべきことに、この患者群においてルキソリチニブ治療中止後の離脱効果の証拠はなかった。
中等度リスク患者におけるルキソリチニブの有害事象プロファイルは、高リスク患者で以前に報告されたものと一致していた。非血液学的有害事象の発生率は両患者群で同様であったが、高リスクMF患者では疲労の発生率が高かった（12.9%対5.5%）。帯状疱疹の再活性化は両群で観察され、中等度リスク患者では再活性化率が高かった（8.0%対3.6%）。
中リスク MF 患者は、本研究に登録された中リスクおよび高リスク患者でみられた結果と一致して、脾臓サイズの臨床的に意味のある縮小および症状の改善を達成しました。24 週目には、中リスク MF 患者の方が、触知可能な脾臓長のベースラインからの 50% 以上の縮小を達成した患者が全体集団の患者よりもわずかに多く (それぞれ 63.8% 対 56.9%)、48 週目にはこれらの割合は同様でした (60.5% 対 62.3%)。さらに、各コホートで同様の割合の患者が、いつでも触知可能な脾臓長のベースラインからの 50% 以上の縮小を達成しました (全体集団 69%、中リスク患者 77.6%)。脾臓反応までの時間の中央値も同様でした (4.7 週間対 5.1 週間)。 同様に、臨床的に意味のある症状の改善がみられた患者の割合（約 30% ～ 40%）は予想範囲内であり、JUMP 全体の患者集団で見られたもの（約 45% ～ 50%）と一致していました。